Dzielnica Praga Południe znajduje się w ciągu dróg wylotowych w kierunku wschodnim i południowo – wschodnim. Głównymi trasami, tworzącymi szkielet komunikacyjny dzielnicy są: stanowiąca część drogi krajowej nr 2 - Trasa Łazienkowska/ulica Ostrobramska, oraz ulica Grochowska. Ważną rolę pełnią również: Aleja Waszyngtona, Aleja Zieleniecka - stanowiąca łącznik w kierunku Pragi Północ, oraz Wał Miedzeszyński - stanowiący wylot w kierunku Otwocka. Dla systemu komunikacyjnego duże znaczenie ma również Most Siekierkowski wraz z kończoną obenie Trasą Siekierkowską, stanowiącą element Obwodnicy Etapowej Centrum (a docelowo Obwodnicy Miejskiej), łączącą Pragę i Wawer z dolnym Mokotowem. W sieci komunikacyjnej dzielnicy boleśnie daje się zauważyć brak odpowiednich połączeń drogowych pozwalających na skomunikowanie na osi północ – południe, oraz ograniczone połączenia wewnątrz dzielnicy na wyżej wspomnianym kierunku. Wśród połączeń wewnątrzdzielnicowych o powyższym charakterze wyróżnić można: ul. Francuską/Al. Zieleniecką, Al. Stanów Zjednoczonych/ul. Wiatraczną, ul. Fieldorfa/ul. Zamieniecką. Dzielnica nie posiada natomiast praktycznie połączeń o charakterze międzydzielnicowym w odpowiedniej klasie. Jedynym połączeniem z Pragą Północ jest ulica Targowa, a z Targówkiem i Białołeką – ul. Marsa i Chełmżyńska lub Żołnierska. Istniejące ciągi komunikacyjne na Pradze Południe są mocno obciążone.